ადამიანის CYP2C19 გენის პოლიმორფიზმი

CYP2C19 არის CYP450 ოჯახის ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი წამლის მეტაბოლური ფერმენტი.ბევრი ენდოგენური სუბსტრატი და კლინიკური წამლების დაახლოებით 2% მეტაბოლიზდება CYP2C19-ით, როგორიცაა ანტითრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორების (როგორიცაა კლოპიდოგრელი), პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები (ომეპრაზოლი), ანტიკონვულსანტები და ა.შ. მეტაბოლიზმი. დაკავშირებული ნარკოტიკები.*2 (rs4244285) და *3 (rs4986893) ეს წერტილოვანი მუტაციები იწვევს CYP2C19 გენის მიერ კოდირებული ფერმენტის აქტივობის დაკარგვას და მეტაბოლური სუბსტრატის უნარის სისუსტეს და ზრდის სისხლში კონცენტრაციას, რათა გამოიწვიოს წამლის არასასურველი რეაქციები. სისხლში კონცენტრაცია.*17 (rs12248560) შეიძლება გაზარდოს CYP2C19 გენის მიერ კოდირებული ფერმენტის აქტივობა, აქტიური მეტაბოლიტების გამომუშავება და თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბირება და სისხლდენის რისკის გაზრდა.წამლების ნელი მეტაბოლიზმის მქონე ადამიანებისთვის ნორმალური დოზების ხანგრძლივი მიღება გამოიწვევს სერიოზულ ტოქსიკურ და გვერდით მოვლენებს: ძირითადად ღვიძლის დაზიანებას, ჰემატოპოეზური სისტემის დაზიანებას, ცენტრალური ნერვული სისტემის დაზიანებას და ა.შ., რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიკვდილი მძიმე შემთხვევებში.შესაბამისი წამლის მეტაბოლიზმში ინდივიდუალური განსხვავებების მიხედვით, იგი ზოგადად იყოფა ოთხ ფენოტიპად, კერძოდ, ულტრა სწრაფ მეტაბოლიზმად (UM,*17/*17,*1/*17), სწრაფ მეტაბოლიზმად (RM,*1/*1). ), შუალედური მეტაბოლიზმი (IM, *1/*2, *1/*3), ნელი მეტაბოლიზმი (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).